大多数IPF患者自然病程呈缓慢渐进性，用力呼气量（FVC）年平均下降0.13~0.21 L。少部分患者病情进展迅速，呼吸困难和病理生理指标急剧恶化，进展为呼吸衰竭甚至死亡。接下来，我们主要说到的是关于肺纤维化模型中IPF急性加重现象。

         IPF急性加重是指IPF患者在短期内出现病情急剧恶化，原因不明，表现为呼吸系统症状明显加重，低氧血症或气体交换严重障碍，导致呼吸衰竭甚至死亡。Collard等提出了新的IPF急性加重诊断标准，不用除外肺部感染、误吸等，强调除外心力衰竭或液体负荷过载，诊断标准更为简化，揭示IPF急性加重本质。由于既往研究中IPF急性加重诊断标准不统一，选择研究对象存在差异性，不同研究报道的IPF急性加重发病率、病死率差异较大，其中一项研究纳入461例IPF患者，在随访期间IPF急性加重的1年和3年发病率分别为14.2%和20.7%，住院病死率和90 d病死率分别为50%和60%。

         肺纤维化模型中IPF急性加重可能与下列危险因素有关。肺纤维化程度重更容易发生急性加重，一项Meta分析结果显示，肺活量、FVC、肺总量、动脉血氧分压（PaO2）降低和肺泡动脉氧分压差增大是发生IPF急性加重的主要危险因素。其次，胸部有创性操作和手术包括支气管肺泡灌洗术、外科肺活检、肺叶切除术可能增加IPF急性加重的发生风险。肺纤维化模型中IPF急性加重患者血清KL-6水平明显高于稳定期IPF患者，多因素分析提示基线血清KL-6增高是IPF急性加重的独立预测因子。空气污染和季节变化也可能与IPF急性加重有关。前6周臭氧、二氧化氮暴露的平均水平、最 大水平、超标次数的升高均可能增加IPF急性加重发生风险。另外，IPF急性加重在每年12月至次年5月期间发生次数显著增多（OR值为8.06，95% CI：1.18~ 36.89，P=0.007），这可能与冬春季节变换容易发生呼吸道感染或在期间空气污染程度较重有关。