至此，国内外一度持观望态度的NASH新药研发领域，又重新燃起了希望。
今天我们就来介绍两种NASH诊断中常用的两种主流技术。
NASH有创诊断的金标准—病理组织活检
肝穿病理组织活检作为NASH诊断的金标准，在临床诊断和研究中被广泛使用。通过经皮肝穿和影像学介导的肝脏穿刺，从肝内抽取少量的肝组织，在对取出的肝组织作形态学检查时，进行必要的特殊染色、生化检测及特殊细胞学检查等临床病理手段，组织学检测及评分，可为NASH的病程进展提供诊断依据。
临床上，肝穿标本除HE、Masson(SR)染色是必选项外，通常还会辅助以免疫组化染色。也有专家认为，HE染色时，间隔性连续切片对NASH的诊断有很大帮助。
目前，关于NAFLD病理诊断评分标准有两大评价系统，一为美国肝病协会提出的NAS评分系统（2005年），另一评分系统是欧洲肝病协会提出的SAF评分系统（2015年）。
较为常用的NAS评分为半定量评分系统，评分系统中，肝脏细胞脂肪变0-3分，气球样变0-2分，炎症0-3分，总分为8分。
（1）肝细胞脂肪变：0分（<5%）；1分（5%～33%）；2分（34%～66%）；3分（>66%）。
（2）小叶内炎症（20倍镜计数坏死灶）：0分，无；1分（<2个）；2分（2～4个）；3分（>4个）。
（3）肝细胞气球样变：0分，无；1分，少见；2分，多见。
将上述肝细胞脂肪变、肝细胞气球样变和肝小叶内炎症这三项评分相加，即得出NAS评分。
（1）肝细胞脂肪变：0分（<5%）；1分（5%～33%）；2分（34%～66%）；3分（>66%）。
（2）小叶内炎症（20倍镜计数坏死灶）：0分，无；1分（<2个）；2分（2～4个）；3分（>4个）。
（3）肝细胞气球样变：0分，无；1分，少见；2分，多见。
将上述肝细胞脂肪变、肝细胞气球样变和肝小叶内炎症这三项评分相加，即得出NAS评分。
(HFD-induced NASH Model on Mice)
MCD-NASH模型进程中，NAS评分的变化
NASH无创诊断的金标准—MRI-PDFF
MRI-PDFF（Proton Density Fat Fraction）即磁共振质子密度脂肪含量测定，适用于定量肝脂肪含量，评价肝脂肪变性程度，是近年来新兴的磁共振检测技术。目前已有一些非侵入性成像诊断方法可以评估肝脏脂肪含量（LFC），MRI-PDFF相比其他成像方式，其对LFC的量化具有最高的诊断准确性，临床应用中被作为无创肝脏脂肪定量检测的“金标准”。
Akero公布的临床研究数据
在凯斯艾-珂玛麒生物建立的食蟹猴灵长类NASH模型中，利用MRI质子密度脂肪含量测定（MRI-PDFF）技术，可以做患有NASH，MRI-PDFF是一种定量的、无创的和无干扰因素的估计肝脏脂肪含量的成像方法。
凯斯艾•珂玛麒完成的猴MRI-PDFF检测
据庄永杰博士的介绍，凯斯艾-珂玛麒生物在NASH领域有着一定的积淀，平台已经建立了20余中稳定服务的NASH临床前药效评价模型，适用于FXR, PPAR, FGF19, FGF21, ASK1等各种靶点药物研发及评价。在各种模型的终点病理评分中，我们大多使用较为流行的NAS评分系统。在上图的小鼠HFD和MCD等NASH模型数据中，NAS评分可以帮助我们清晰判定NASH的病程进展。同时，在Cynomolgus Monkey NASH模型中，我们拥有MRI设备，可以帮助我们完成MRI-PDFF的数据采集与分析工作。希望我们建立的技术和模型，能够更好的助力NASH新药的研发。
凯斯艾NASH模型别表
关于凯斯艾·珂玛麒
凯斯艾生物科技（苏州）有限公司及其全资子公司江苏珂玛麒生物科技有限公司是一家提供新药研发临床前CRO服务的高新技术企业，在苏州和海门都有运营实体，建立了集药效学评价、药代动力学评价、NON-GLP毒理学评价、医学影像学评价、医疗器械测试及病理学评价为一体的符合国际标准的综合性技术服务平台。公司动物实验设施均获得了国际AAALAC（国际动物评估与认证协会）认证，模型动物种类涵盖了全品类实验动物大小鼠、兔、豚鼠、非人灵长类、犬和猪。
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