Resmetirom (MGL-3196)是一种靶向THR-β受体的口服小分子激动剂，由总部位于宾夕法尼亚州的Madrigal Pharmaceuticals公司开发。

      2022年12月，Madrigal公司宣布MGL-3196在治疗NASH的关键性三期MAESTRO-NASH临床试验到达了两个主要终点。在为期二期和三期的结果显示中，MGL-3196有望成为最快被FDA批准上市的NASH治疗药物，因而受到了业内及投资者的广泛关注。

      甲状腺激素β受体 (THR-β)在肝脏中高度表达，THR-β激动剂，可降低LDL-c及胆固醇水平，同时有研究表明，其对甘油三酯（TG）、载脂蛋白（Apo）B和脂蛋白a(LP-a)的降低也有较好的效果[1]。MGL-3196希望通过增加肝脏脂肪代谢和减少脂肪毒性来治疗NASH。

MGL-3196多种适应症的临床进展

      凯斯艾生物经过多年的NASH临床前动物药理药效研究积累，已经建立了包括大小鼠、仓鼠、新西兰白兔、非人灵长类等种属的近20种NASH临床前药效评价模型。针对MGL-3196的临床前药理药效实验我们在几种不同的NASH模型上获得了可靠的实验数据和研究经验。

1：在HFD诱导的小鼠NASH模型中，MGL-3196组相比于模型组的NAS评分和纤维化面积占比有显著降低。

2：在HFD+HCD+胆盐饲料诱导的Hamster仓鼠NASH模型中，MGL-3196组相比于模型组的NAS评分有显著降低。

3：在HFD+CCL4小鼠模型中，根据NAS评分标准进行评分，结果显示MGL-3196组相比于模型组的NAS评分有显著降低，且纤维化评分也显著降低。

备注：NAS评分=脂肪变评分+炎症评分+气球样变评分

4：在STZ-DEN-HFD-CHOL诱导的大鼠NASH模型中，根据NAS评分标准进行评分[4]，结果显示MGL-3196组相比于模型组的NAS评分有显著降低，同时纤维化面积占比显著降低。

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[1] Hovingh GK, Klausen IC, Heggen E, et al. Resmetirom (MGL-3196) in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2022;29;79(12):1220-1222.
[2] Prof Stephen A Harrison et al. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet, November 11, 2019.
[3] https://firstwordpharma.com/story/5687881
[4] Sakhuja P. (2014). Pathology of alcoholic liver disease, can it be differentiated from nonalcoholic steatohepatitis?. World journal of gastroenterology, 20(44), 16474–16479. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i44.16474