帕金森动物模型中的１⁃甲基⁃４⁃苯基⁃１,２,３,６⁃四氢吡啶模型分析介绍（一）
啮齿类动物、树鼩和灵长类动物等采用不同造模方法所建立的帕金森动物模型都拥有自己的优势和局限性，所表现出的临床特征和病理机制与人类有所不同。因此,在科学研究中选择所需使用的模型时必须仔细考虑。中国医学科学院、北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心,云南省重大传染病疫苗研发重点实验室张志成等撰文就主要神经毒素及转基因PD 动物模型的相关研究进展进行综述。接下来，小编主要和大家说的是关于帕金森动物模型中的１⁃甲基⁃４⁃苯基⁃１,２,３,６⁃四氢吡啶模型。
小鼠MPTP 损伤模型多出现ＰＤ 运动障碍，而Zhang等采用雄性C57BL/6小鼠腹膜内注射MPTP［３０ ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）］连续５ｄ，虽然纹状体ＤＡ神经元损伤、α⁃synuclein水平升高且血脑屏障通透性改变，但没有明显的运动缺陷，推测可能是由于去甲肾上腺素系统和ＤＡ 系统的补偿作用。Dauer等指出黑质纹状体ＤＡ含量损失约６０％ ～８０％ 即ＤＡ 神经元的损失量约４０％～６０％时，运动症状变得明显。丙磺舒可以避免神经毒素的肾清除并增加毒性代谢物ＭＰＰ＋ 的水平，使ＤＡ神经元产生显著不可逆的损失。研究发现用MPTP（25mg/kg）加上丙磺舒（250mg/kg）制作的Ｃ５７／ ｂｌａｃｋ 小鼠慢性帕金森动物模型在第４周给药后运动障碍表现最明显，而且在５周的慢性方案中，非运动和运动症状逐渐出现，小鼠ＳＮｃ中会出现典型的ＰＤ 特征，如α⁃synuclein沉积物，是进行性ＰＤ 的有效模型。采用雄性C57BL/6N小鼠皮下施用低剂量MPTP（２０ mg/kg，每周３ 次）３ 个月，可建立小鼠慢性ＰＤ 模型。帕金森动物模型中的该模型死亡率低，黑质纹状体ＤＡ 神经元进行性退化，伴随着持续的神经炎症反应和运动缺陷，类似于ＰＤ 的缓慢进行性神经变性过程。这种建模方式可能有助于建立不同阶段的ＰＤ，更好地了解疾病的病理生理学，可用于测试ＰＤ 中的神经保护和修复治疗策略。Pain等评估了急性、亚急性和慢性的MPTP 雄性C57BL/6小鼠模型，结果显示各组中纹状体ＤＡ 含量损失一致（约６０％），而ＴＨ 活性和ＤＡ 能转运体水平减少取决于MPTP 的累积剂量。虽然急性和亚急性中毒小鼠的中脑和海马５⁃羟色胺水平降低，但似乎不依赖于MPTP 注射剂量。
以上就是小编对于帕金森动物模型中１⁃甲基⁃４⁃苯基⁃１,２,３,６⁃四氢吡啶模型的部分分析。凯斯艾生物科技（苏州）有限公司(珂玛麒)是一家研发关节炎动物模型，肺损伤模型。急性肾损伤模型，心肌梗死动物模型，帕金森动物模型，糖尿病动物模型以及脑梗死模型等,提供专业的临床前药理药效学评价服务。