列举诱发帕金森动物模型的办法有哪些？
对PD的相关发病机制和临床药物筛选试验研讨，需求制备相应的动物模型，我们也是能够根据客户的需求供给各种有用的动物模型，如抑郁症动物模型、帕金森动物模型、精神病动物模型等用来检测药物的有用性，可经过大小鼠、豚鼠等进行动物试验。接下来，我们也是主要概括下诱发帕金森动物模型的方法是有哪些呢？
由于PD的病理变化部位在黑质、黑质- 纹状体通路、纹状体部位，研讨者发现， 对前脑内侧束（MFB） 进行机械损害，能够渐进性形成黑质DA能神经元变性、坏死，可制备大鼠PD 模型。这种办法的有点是定位正确、下降了对其它闹区的损害，同时形成DA能神经元损害和临床相似，是一个渐进性进程，该模型有一定的摸索价值。
（1）拟胆碱制剂
现在诱导PD大鼠模型常用的拟胆碱制剂有槟榔碱、氧化震颤素、震颤素（tremorine）、烟碱、新斯的明、一匹罗卡品等，其效果机制首要是经过抑制胆碱酯酶的活性，减少Ach 的正常水解代谢，使得神经体系Ach 水平升高，或者作为受体激动剂直接振奋Ach 受体，增强基底节Ach 体系的功用，形成纹状体DA与胆碱能体系的Ach 神经递质失衡，制备出以停止性震颤为首要临床症状的PD 大鼠模型。
这类诱发帕金森动物模型是使用药物对Ach 和DA的平衡进行相应搅扰，模拟了PD生化递质改变，但该模型缺少PD 的病变根底，不具代表性且缺乏模型的稳定性，现在已基本筛选。
（2）抗DA 制剂
早在20 世纪50 时代就用于制造PD大鼠模型，抗DA制剂与拟胆碱制剂效果机制恰恰相反，拟胆碱制剂对Ach 体系的功用有增进效果，常用的药物有利血平、2- 甲基- 酪氨酸、氯丙嗪等。利血平首要经过耗竭DA能神经末梢的神经递质，使得DA体系的功用减弱； 2-甲基- 酪氨酸经过搅扰DA合成、氯丙嗪、氟哌啶醇等则是阻断了DA的受体，然后削弱了基底节DA体系功用，使得Ach 功用亢进，这种不平衡致使其产生PD临床症状。
（1）6-羟-基多巴胺（ 6-OHDA）模型
6- OHDA作为DA的羟基化衍生物，其结构与DA神经递质结构相似，其不能经过血脑屏障，需求借助大鼠脑立体定向仪，将药物微量定向打针到内侧前脑束、黑质或纹状体等部位，损坏黑质-纹状体DA通路。研讨表明经典的单侧黑质打针6- OHDA制造的PD 大鼠模型，损害部位紧临黑质神经元胞体，神经元的损毁出现早，该模型所致使的是DA的急性逝世，似乎与临床PD细胞的进行性变性情况不符。
（2）甲基苯丙胺模型
甲基苯丙胺是一神经体系的振奋剂，具有潜在成瘾性，现在采用皮下打针的方法制备PD 大鼠模型。研讨表明，thamphetamine是经过DA转运体（DAT） 转运到细胞内的，MK- 801 （ 振奋性氨基酸受体拮抗剂） 对它的毒性有阻断效果。体外研讨结果表明氧化应激和能量代谢障碍都和它的毒性效果有关。
（3）鱼藤酮（Rotenone）模型
Rotenone有机磷杀虫剂，帕金森动物模型公司说到是广泛地存在于植物的根皮部，具有亲脂性，较简单穿过血脑屏障，能够下降脑安排线粒体复合酶-I 的活性。现在制备PD大鼠模型的办法：经过皮下浸透型真空泵与咽喉静脉插管连接，静脉灌注Rotenone。Rotenone 可选择性引起黑质纹状体多巴胺通路的病变和CPu 应激损害，黑质神经元中出现与PD 中LB 相似的泛素及a- Syn 染色阳性包涵体。暴露于Rotenone 的大鼠表现为与PD病人相似的临床症状，如屈曲姿态、运动障碍等，有些可产生严重的肌肉僵直，且少量存在爪子的自发性摆动，相似PD中的停止性震颤。
蛋白酶体抑制剂是近年来用于制造帕金森动物模型研讨的新药物，其首要经过抑制UPS 的功用，在细胞上产生特异性影响，使蛋白质代谢产生反常，导致蛋白质的反常聚集，尤其是a- syn 的聚集而制造PD 大鼠模型。
最常用的药物有三种：（1） 天然的蛋白酶抑制因子；（2）人工合成的PSI 蛋白酶抑制因子； （3）蛋白酶体抑制剂乳胞素。
临床研讨发现，长时间服用非类固醇抗炎药物，能够预防AD 的产生，这使人们置疑免疫炎性机制或许参与神经元变性的发病。研讨发现，PD大鼠模型损害侧黑质多巴胺区TNF- a 和IL- 1水平较对照组明显升高。