谈谈帕金森动物模型中的病毒载体转基因模型
到目前为止，大多数基因敲除小鼠未能显现出显着的ＤＡ 能细胞损失和ＤＡ依赖性行为缺陷。而通过向脑中靶向输入病毒载体，部分过表达α⁃synuclein，能够战胜这一障碍。人α⁃synuclein 由第４号染色体SNCA基因编码。SNCA基因突变（包括A30P，E46K，G51D和A53T）以及SNCA倍增的特异性突变都与α⁃synuclein 集合添加相关联，α⁃synuclein 模型有助于阐明与pd相关的基因对ＤＡ神经元变性的贡献。接下来，我们也是主要说下帕金森动物模型中的病毒载体转基因模型。
Ｎｉｕ 等通过慢病毒（LV）载体在恒河猴卵母细胞中表达A53T α⁃synuclein，７５个胚胎成功孕育出６只转基因猴。尽管转基因猴未呈现显着的ＤＡ神经元退化及运动症状，但呈现了年纪依赖性的、啮齿动物模型中难以模仿的ＰＤ 非运动性症状—认知缺陷和焦虑。这与ＰＤ患者早期疾病阶段非运动性症状共同。该帕金森动物模型对研讨人员知道ＰＤ 早期病理事情和验ＰＤ 的治疗靶点是有价值的。Ｅｓｌａｍｂｏｌｉ等运用ｒAAV２／５载体在绒猴腹侧中脑中表达ＷＴ、A53T α⁃synuclein。９周后呈现运动症状，１５周ＷＴ组运动偏倚显着，３３周后A53T组运动功能逐渐恶化，运动协调过错添加。两组动物纹状体中Ｄ 能纤维明显退化，在腹侧中脑区域A53T组比在ＷＴ组更杰出。两组动物存活ＤＡ 神经元中都观察到含有α⁃synuclein 集合体。这在其他啮齿类动物模型中没有观察到，是研讨神经维护策略和新药的东西。Ｖａｎ ｄｅｒ Ｐｅｒｒｅｎ 等向Wistar大鼠ＳＮ部位打针带着A53T α⁃synuclein 的ｒAAV2/7。３周后，承受剂量为3.0E11GC/mL的大鼠中观察到明显的运动障碍。４周后，打针部位对侧（左）前爪运用率降低了５０％，ＤＡ实验阳性。３２ｄ后，ＰＥＴ成像观察到ＤＡＴ结合率降低高达８５％。免疫组化显现ＳＮ中不溶性α⁃synuclein 阳性集合体构成。与ＷＴ α⁃synuclein 模型和6-OHDA 模型比较较，A53T 突变诱导的ＳＮ中ＤＡ细胞进行性逝世和α⁃synuclein 阳性集合物的构成具有时刻和剂量依赖性，小鼠显现出运动缺陷。A53T 模型的损害程度比ＷＴ 模型更严峻。A53T 模型可能是早发性ＰＤ 的适宜模型。恒河猴（大约８岁）和同年纪野生型C57BL/6小鼠（１０个月）比较，猴脑中反应性星形胶质细胞和轴突变性的添加，A53T α⁃synuclein 在猴脑中显现比小鼠更严峻的年纪依赖性的神经毒性，且A53T α⁃synuclein 的累积和相关病理学开展是年纪依赖性的。Ｌａｕｗｅｒｓ 等采用重组ＬＶ载体将ＷＴ、Ａ３０Ｐ 或A53T 三种α⁃synuclein 突变基因导入Wista大鼠ＳＮ，成果显现神经细胞损害不显着，５个月时大鼠神经细胞损害２４％ ～３５％。帕金森动物模型公司说到相对于ＬＶ载体而言，ｒAAV 载体转导功率可能更好、ＤＡ 神经元细胞损害更显着、造模时刻更短，AAV 载体转导作用优于ＬＶ载体。ｒAAV 的衣壳血清型也是ＰＤ 模型制造重要的考虑因素。与ｒAAV２／１ 比较较，ｒAAV２／７ 血清型转导时刻更短、ＤＡ 能细胞损失更多。AAV１、AAV５ 和AAV８ 血清型在ＳＮｃ 中转导功率高于AAV２。ｒAAV７ 血清型在小鼠ＳＮｃ 中显现出高水平的α⁃synuclein 表达，并产生了ＤＡ 神经元的激烈损失。病毒载体模型动物的品种、品系和年纪在模型制造时也是应该考虑的。据报道ｒAAV２／９⁃α⁃synuclein 在C57BL/6 小鼠的ＳＮｃ中产生激烈的ＤＡ 神经元变性，但其他品系小鼠不产生。提示研讨人员在比较基因在ｒAAV⁃α⁃synuclein介导的表型中的作用时，应该在相同的背景下运用同基因品系小鼠。ｒAAV⁃α⁃synuclein模型没有归纳在ＰＤ患者脑中发现的ＬＢ 和路易体神经突的特征。尽管α⁃synuclein 似乎定位于过表达α⁃synuclein 的转导神经元中，可是这些集合体不具有典型ＬＢ 和路易体神经突的形态学特征。
以上就是我们对于帕金森动物模型中病毒载体转基因模型的相关分析。凯斯艾生物科技（苏州）有限公司(珂玛麒)是一家研发关节炎动物模型，肺损伤模型。急性肾损伤模型，心肌梗死动物模型，糖尿病动物模型以及脑梗死模型等,提供专业的临床前药理药效学评价服务。