转基因小鼠能够在一定程度上模拟与ＰＤ类似的一些神经病理学和行为表型。但是，与ＰＤ相关大脑区域（如ＳＮｃ 或许蓝斑）的神经元损失，大多数转基因小鼠不会呈现，而且病理学和表型的呈现一般和细胞逝世一致，迄今为止的基因敲除小鼠都没有代表ＰＤ 的实在模型。接下来，我们主要是说下帕金森动物模型中的基因敲除模型。

        基因敲除模型

        Ｎｕｙｔｅｍａｎｓ 等研讨发现PINK1（PTEN induced putative kinase 1，PARK6）的约３０种致病骤变与ＰＤ相关。但是，小鼠PINK1缺失不会导致显着的表型，迄今为止，开发的PINK1敲除和敲低小鼠模型显现轻度的神经退行性改变。Ｏｌｉｖｅｒａｓ⁃Ｓａｌｖá等研讨显现重组腺相关病毒（ｒAAV）２／７载体介导的雌性C57BL/6 小鼠ＳＮ中PINK1的敲低不会引起行为缺陷或ＤＡ细胞逝世、不增强α⁃synuclein诱导的神经病理学改变，但是在PINK1-/-小鼠中α⁃synuclein 诱导的ＤＡ能细胞逝世和磷酸化增强。PINK1-/-小鼠ＳＮ 中的ＤＡ 神经元没有损失，但纹状体中突触可塑性受损，表型仅显现总ＤＡ 水平的细微下降。而Ｇｌａｓｌ 等在PINK1-/-C57BL/6Ｊ小鼠中观察到ＤＡ 细胞的损失、神经变性添加，表现为ＰＤ 前期症状。

        钙离子非依靠型磷酸酯酶A2，VIa亚型（Ca2+-IndependentPhospholipaseA2,Group VIa , iPLA2β）基因骤变PLA2G6发生于ＰＤ的多种神经疾病中。Ｂｌａｎｃｈａｒｄ等研讨显现，雄性iPLA2β-/-小鼠４个月时，神经病理学改变很小。１２个月时，小鼠呈现运动障碍、小脑神经元损失和纹状体中α⁃synuclein 堆集。１５～２０个月，该帕金森动物模型仍未呈现ＰＤ特有的运动特征，仅显现神经炎症和ＰＤ相关的神经病理学改变。

        Ｗａｎｇ等发现tetranectin基因敲除C57BL6/J小鼠（TN-/-）与年龄匹配的ＷＴ小鼠比较，12个月时，ＳＮｃ中ＤＡ神经元数量削减。ＤＡＴ、二羟苯乙酸水平升高，意味着小鼠纹状体ＤＡ能终端的代偿性添加。小鼠运动迟缓、旋转速度变慢，运动功用逐步恶化，伴有中度至重度肢体生硬和反常姿态，而且无自发行为恢复。两种基因型老年小鼠（＞１８个月）的ＳＮ中α⁃synuclein 免疫反响性均添加，但TN-/-小鼠反响更显着，构成ＬＢ样物质。老年TN-/-小鼠的纹状体α⁃synuclein 水平显著下降。该帕金森动物模型或许是研讨ＬＢ构成、检测ＰＤ 神经维护疗法或其他突触核蛋白病的有价值的模型。

        PARK2基因（parkin基因）反常多导致青少年ＰＤ综合征。虽然parkin-/-和ＷＴ C57BL/6Ｊ小鼠在行为测验中没有差异，parkin 缺乏不会引起大量的ＳＮ变性或ＰＤ症状，但是parkin-/-诱发ＤＡ的半衰期延伸，影响纹状体的ＤＡ开释。幼年parkin-/-小鼠中α⁃synuclein 开释和吸取削减表明ＤＡ 神经传递前期症状的改变，而在老年parkin-/-小鼠的α⁃synuclein 增强或许反映ＰＤ 晚期症状前期ＤＡ 功用的补偿性适应。parkin 的遗传缺陷或许导致ＤＡ神经元的早发性生理功用障碍。转基因小鼠能够在一定程度上模拟与ＰＤ类似的一些神经病理学和行为表型。但是，与ＰＤ相关大脑区域（如ＳＮｃ 或许蓝斑）的神经元损失，大多数转基因小鼠不会呈现，而且病理学和表型的呈现一般和细胞逝世一致，迄今为止的基因敲除小鼠都没有代表ＰＤ 的实在模型。