帕金森病是人类第二大神经系统退行性疾病，其间停止性震颤、肌强直、运动迟平缓姿势平衡妨碍为其主要的运动症状；部分患者可伴有嗅觉减退、睡觉妨碍、自主神经功能失调、认知损害等非运动症状。帕金森动物模型的病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元缺失导致多巴胺排泄功能降低，以及多巴胺神经元胞质内发生一种称为路易小体的包容体。现在其发病机制尚不明确，但较被认可的是遗传要素、炎症、氧化应激、铁代谢反常等要素参与了帕金森病的发生和发展过程。接下来，帕金森动物模型公司—凯斯艾生物科技就为大家具体分析下吧。
近年来，相关研讨证明ATP-P2X4信号轴与胶质细胞活化及神经炎症密切相关，且能促进其亚单位重排及铁通道的开放，而铁离子与α-突触核蛋白的相互效果及堆积集合是多巴胺能神经元退变的中心环节。因为铁代谢反常是帕金森病发生和发展的重要机制之一，因而咱们推断P2X4基因轴很可能对帕金森病动物模型中铁的代谢造成影响，从而终究导致帕金森病的发生、发展。
P2X4受体由3个亚基构成，这3个亚基两两相互效果，形成了一个具有三重对称轴的三聚体通道蛋白，是受体的基本功能单位；它是ATP-门控、非选择性阳离子通道受体家族的成员之一，在脑、脊髓、肺、胸腺、膀胱、肾上腺、睾丸和输卵管中广泛散布，是中枢神经系统中表达量最 高的P2X亚型。
有研讨结果标明，铁代谢及相关蛋白反常、铁过量堆积所诱导的氧化应激及自由基生成很可能是帕金森动物模型发病的重要原因。众所周知，铁元素无论是在二价铁还是三价铁的状况下都具有很强的氧化复原活性。当体内不能及时清除多余的铁时，可通过芬顿反应生成两种氧化复原状况的铁以及具有高度细胞毒性的羟基自由基，这就会导致电子传递受阻、蛋白酶效果加强、胞内钙平衡紊乱；在铁的介导下还可发生活性氧，当体内活性氧的发生和抗氧化防护两者失调时即造成氧化应激，可呈现细胞功能妨碍。此外，脑细胞对活性氧进犯特别敏感，因为它们具有激烈的氧化代谢、高耗氧量和发生很多活性氧的倾向；因为以上各种原因，终究可导致细胞的死亡。帕金森动物模型公司说到α-突触核蛋白在黑质路易小体中的反常集合是帕金森病的病理基础和发病机制的中心环节。有趣的是，铁和α-突触核蛋白在路易小体中均存在高浓度集合。有很多依据标明铁在调理α-突触核蛋白的结构改变、集合和纤维化过程中起着重要效果。因而，铁和α-突触核蛋白之间的相互效果与帕金森病的病因学有重要的生物学含义。铁的转运和其在大脑内部的利用需求很多分子的合作，以此来保持对铁的收支和贮存的精 确处理，这样才能保持铁在体内的动态平衡。在铁的转运和贮存过程中，具有代表性的是二价金属离子转运体1（DMT1）和膜铁转运蛋白1（FPN1）。DMT1担任铁的吸取，能够将二价铁转运到细胞质傍边，主要存在于脑血管内层的星形胶质细胞、脉络丛和室管膜细胞中。DMT1最初在十二指肠的内皮细胞中被发现，担任铁的吸取和转运，后来发现在大鼠黑质中的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞中也有表达，这为铁流入细胞提供了依据。而FPN1是现在已知的唯 一一种铁转出蛋白，它主要存在于血脑屏障的内皮细胞、神经元、少突胶质细胞、星形胶质细胞、脉络丛和室管膜细胞中。由此能够看出，DMT1和FPN1在细胞铁的吸取、释放和贮存方面起到了重要的效果。
本研讨中咱们通过对帕金森病动物模型黑质中酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元数量以及P2X4、DMT1、FPN1蛋白的表达水平进行丈量，以阐明P2X4信号通路对帕金森病动物模型中铁代谢的影响。
综合以上帕金森动物模型公司—凯斯艾生物科技的分析，P2X4基因过表达可使大鼠中脑黑质中的DMT1表达上调、FPN1表达下调，从而导致中脑黑质中铁元素的沉积，可能进而对多巴胺能神经元造成损伤，最终对帕金森病的发生和发展产生影响。