在癌症治疗领域，表皮生长因子受体抑制剂（EGFRi）是一把 “双刃剑”—— 它能精准阻断肿瘤细胞的生长信号，显著延长肺癌、结直肠癌等患者的生存期，但高达60%-90%的用药者会出现皮疹副作用，严重时需减量甚至停药，大大影响治疗效果与患者生活质量。

要解决这一临床痛点，就需要先弄清EGFRi诱发皮疹的机制，而EGFRi诱导SD大鼠皮疹模型正是科研人员探索这一问题的核心工具。

模型选择的科学逻辑

一、为什么要研究 “EGFRi 相关皮疹”？

表皮生长因子受体（EGFR）不仅存在于肿瘤细胞中，还广泛分布在正常皮肤的表皮细胞、毛囊上皮细胞中，负责调控皮肤屏障修复、毛囊生长等生理过程。当EGFRi抑制肿瘤细胞EGFR的同时，也会 “误伤” 皮肤中的 EGFR，导致：

• 皮肤屏障功能受损：表皮细胞增殖减慢、分化异常，皮肤变得脆弱易受刺激；

• 炎症反应激活：免疫细胞聚集，释放炎症因子（如IL-6、TNF-α），引发红肿、瘙痒；

• 毛囊异常：毛囊角化紊乱，出现粉刺样皮疹。

临床中，EGFRi 相关皮疹多在用药后1-2周出现，好发于面部、胸背部，表现为红斑、丘疹、脓疱，严重时伴随剧烈瘙痒、脱皮，甚至继发感染。但由于个体差异大，临床研究难以精准控制变量，因此需要借助动物模型，在标准化条件下探索皮疹的发生机制与治疗方案 —— 这就是SD大鼠皮疹模型的核心价值。

二、为什么选择SD大鼠？

要测试他克莫司软膏的效果，首先得有一个 “靠谱的皮疹模型”。选SD大鼠的3个关键原因：

• 皮肤结构接近人类：SD大鼠的表皮厚度、毛囊密度与人类皮肤相似度高，皮疹发生的病理过程（如表皮增厚、炎性细胞浸润）和人类EGFRi相关皮疹高度一致；

• 模型稳定性强：同一批次的 SD 大鼠遗传背景、体重、健康状态相近，用EGFRi诱导皮疹时，出现的时间、严重程度更统一，实验数据更可靠；

• 操作便利性高：SD大鼠体型适中（成年体重 200-300g），方便涂抹药膏、观察皮疹变化，也便于后续采集皮肤组织做病理分析。

三、如何让SD大鼠 “患上” 皮疹？

要成功构建模型，需要严格控制 “药物选择、给药方案、观察指标” 三大核心环节。目前科研中常用的建模流程如下，可供相关领域研究者参考：

1. 实验准备：大鼠与药物选择

• 实验动物：通常选用6-8周龄的雌性SD大鼠（雌性大鼠皮肤对EGFRi更敏感，皮疹发生率更高），体重200-220g，饲养环境控制在温度22-25℃、湿度50%-60%，适应性饲养1周后开始实验。

• EGFRi 药物：常用临床获批药物，如厄洛替尼（Erlotinib）、吉非替尼（Gefitinib）或西妥昔单抗（Cetuximab）。其中厄洛替尼因水溶性较好、大鼠皮疹诱导率高（可达80%以上），是最常用的建模药物。

2. 给药方案：精准控制剂量与周期

给药途径和剂量是模型成功的关键。目前主流方案有两种：

• 腹腔注射给药：将厄洛替尼用生理盐水（或含少量DMSO助溶）配制成浓度为 10-20mg/kg的药液，每日1次腹腔注射，连续给药14-21天。这种方式药物吸收稳定，能快速达到血药浓度，通常在给药 7-10 天后出现明显皮疹。

• 灌胃给药：若模拟临床口服给药场景，可将厄洛替尼混入大鼠饲料或制成混悬液灌胃，剂量稍高（20-30mg/kg），给药周期 21-28 天，皮疹出现时间略晚于腹腔注射，但更贴近临床用药方式。

凯斯艾生物皮肤疾病药理药效学评价平台

EGFRi 诱导 SD 大鼠皮疹模型案例分享

01 Erlotinib诱导大鼠皮疹模型及药效

数据展示

• 皮疹等级评分

• a-组织病理检测表皮和真皮厚度、b-组织病理检测表皮和真皮内炎症、c-IHC-CD68、d-IHC-ki67

• a-qPCR-IL-1β、b-qPCR-TNF-α

02 Afatinib诱导大鼠皮疹模型

数据展示

• 皮疹等级评分

• a-组织病理检测表皮和真皮厚度、b-组织病理检测表皮和真皮内炎症、c-IHC-CD68、d-IHC-ki67

• qPCR