背景介绍

白色念珠菌(Candida albicans)，是一种条件致病性真菌。它是人类微生物组（特别是口腔、胃肠道、生殖道）中的常见共生菌，通常在健康人体内与免疫系统和平共处，不引起疾病。然而，当宿主（人体）的局部或全身免疫力下降，或菌群平衡被破坏时，白色念珠菌就会过度增殖，并改变形态（从酵母型转为更具侵袭性的菌丝型），从而引起感染，即“念珠菌病”。

白色念珠菌感染是全球最常见的医院获得性感染之一，发病率和高危人群数量持续上升，主要与医疗技术进步（如广谱抗生素、免疫抑制剂、侵入性操作的使用）和免疫力低下人群（如肿瘤患者、器官移植者、老年人）增多有关。

白色念珠菌临床感染类型

临床治疗现状与挑战

01主要药物类别

常用的包括唑类（如氟康唑）、棘白菌素类（如卡泊芬净）、多烯类（如两性霉素B）和氟胞嘧啶。其中，棘白菌素类（如卡泊芬净） 因其疗效和安全性，常被指南推荐为侵袭性念珠菌病（如念珠菌血症）的初始首选药物。

02治疗中的耐药性问题

耐药性，特别是对唑类药物的耐药，是当前最棘手的临床问题之一。研究已发现，白色念珠菌可通过蛋白错误翻译等特殊机制加速耐药性的进化。

临床前药效研究常见的动物模型

凯斯艾•珂玛麒抗感染疫苗与药物研发服务平台

凯斯艾•珂玛麒建立了兼备BSL-2和ABSL-2双资质，提供100+种病原微生物（细菌、病毒和真菌），包括人类药物、兽药和宠物药开发研究所需的抗感染研发服务平台。BSL-2实验室面积约200m², 包含了细胞、病毒及细菌；ABSL-2实验室面积约1000m², 其中小动物实验室300m²，大动物实验室700m²。经过多年的内部研发和对外服务，凯斯艾•珂玛麒成功地建立了多种病毒、细菌及真菌感染性动物模型，致力于为客户提供高质量的药理药效学评价服务,主要包括：

（1）体外抗感染药效试验：抗病毒作用-EC50/CC50检测；MIC药敏试验；FIC测定；生物学特性影响等。

（2）疫苗体内免疫原性试验：中和试验、血凝抑制试验、细胞免疫等；

（3）动物攻毒保护性试验：疫苗类、抗病毒药物；

（4）感染性动物试验。

小鼠白色念珠菌感染性模型案例分享

01 小鼠白念肺炎模型

检测内容

• 体重和生存期监测

• 肺脏细菌载量

• 肺脏HE病理染色

• 动物体重和生存期

图1：动物体重和生存期统计

与溶媒组相比，两性霉素B气管滴注给药和尾静脉注射给药均能对动物体重降低率和死亡率展现明显的保护作用，其中气管滴注给药药效更为突出。

• 肺脏菌载量和肺脏病理评价

图2：肺脏菌载量和HE病理染色

溶媒组肺脏具有较高的白色念珠菌载量，同时肺脏均匀呈现严重的坏死\出血\水肿\炎性渗出等病理变化；与溶媒组相比，两性霉素B两种给药方式均能显著降低肺脏菌载量和病理评分，其中气管滴注给药方式疗效更加突出。

02 小鼠白念败血症模型

检测内容

• 动物体重

• 肾脏细菌载量情况

数据分享

• 动物生存期和肾脏菌载量

图1：动物生存期和肾脏菌载量

与溶媒组相比，受试物高低剂量组动物死亡率和肾脏菌载量均显著地降低。

03 小鼠白念阴道炎模型

检测内容

• 生殖道临床观察

• 阴道灌洗液菌载量检测

• 阴道组织HE染色和PAS染色分析

数据分享

• 阴道临床观察及阴道灌洗液菌载量检测

图1：阴道临床观察和阴道灌洗液菌载量检测

造模后, 阴道脓性分泌物增加, 并红肿;

阴道灌洗液在不同时间段均能检测到较高的白色念珠菌载量(＞10^4 CFU/mL) 

• 阴道壁及宫颈穹窿部位病理变化-HE染色和PAS染色

图2：生殖道HE染色

图3：生殖道PAS染色

造模感染后，动物阴道分泌物\阴道壁\宫颈穹窿部黏膜上皮层以及黏膜下可见大量的炎性细胞浸润和白色念珠菌定植生长。