凯斯艾生物科技(苏州)有限公司
精准建模,助力新药研发
东风解冻,春启新章;万物向新,科研不止。2026 开春之际,我们以科学为钥,解锁高血压动物模型的核心价值,为新药研发与临床诊疗铺就坚实前路。
高血压作为全球范围内最常见的心血管疾病之一,影响着超过30%的成年人群体,是导致中风、心肌梗死和心力衰竭的主要危险因素 。鉴于其复杂的发病机制和多因素影响的特性,开发新型抗高血压药物一直是医药研发的热点。在这一过程中,稳定、可靠、具有临床相关性的高血压动物模型是新药从实验室走向临床的关键桥梁。
高血压动物模型类型
理想的动物模型应能模拟人类高血压的病理生理过程。目前,用于临床前研究的模型主要分为三大类:遗传/基因模型、手术诱导模型和药理/环境诱导模型。
1. 遗传性/基因工程模型:研究原发性高血压的金标准
这类模型无需人为诱导,通过基因选择或编辑自发形成高血压,非常适合研究高血压的遗传机制及长期并发症。
自发性高血压大鼠是应用最广泛的模型。其特点是在出生后数周内血压逐渐升高,成年期稳定在高水平,并出现心肌肥厚、血管重构等终末器官损伤,非常接近人类原发性高血压的进程 。然而,由于其发病机制涉及多基因调控,对于特定靶点的确证研究,可能需要更精准的模型。
Dahl盐敏感大鼠:这是一个研究“盐敏感性高血压”的经典模型。当给予高盐饮食(2%-8% NaCl)后,大鼠会迅速表现出血压升高,并伴随明显的肾功能损伤和心脏肥大,特别适用于研究环境(饮食)与基因互作在高血压中的作用。
2. 手术/药理诱导模型:模拟特定病因的继发性高血压
这类模型通过手术或药物干预,人为改变生理状态,主要用于验证药物对特定通路(如RAS、容量负荷)的干预效果。
2K1C肾动脉缩窄模型(Goldblatt高血压模型):肾血管性高血压的经典啮齿类模型。
在高血压研究史上,2K1C(两肾一夹)模型具有里程碑式的意义。该模型由Goldblatt于1934年首次在犬上建立,后经改良广泛应用于大鼠,是研究肾血管性高血压和RAS系统激活机制的最经典模型之一。
改良型——2K2C与1K1C模型:
✅ 2K2C(两肾两夹):双侧肾动脉均缩窄,高血压程度更重,起效更快,但手术创伤大,死亡率较高。
✅ 1K1C(一肾一夹):缩窄一侧肾动脉同时切除对侧肾脏,属于容量依赖性高血压模型,对盐敏感,RAS激活仅存于早期。
犬肾动脉缩窄模型(Goldblatt模型):大动物模型的“黄金标准”
在转化医学研究中,大动物模型因其与人类在心血管生理、血流动力学及器官尺寸上的高度相似性,具有独特的价值。犬肾动脉缩窄模型是研究肾血管性高血压(肾动脉狭窄导致的高血压)的经典大动物模型。
DOCA-盐敏感高血压模型
该模型完美模拟了临床中的低肾素性、容量依赖性高血压。此模型的特点是血浆肾素活性低,但盐皮质激素受体过度激活,常伴有中枢神经系统的交感神经输出增加,非常适合评价利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂以及针对交感神经兴奋性的药物 。
L-NAME诱导的高血压模型
L-NAME是一氧化氮合酶抑制剂。长期给药(如4周)会抑制血管内皮产生一氧化氮,导致内皮功能障碍和血压升高。该模型主要用于研究内皮功能保护剂和抗氧化药物 。
凯斯艾•珂玛麒心脑血管疾病药效学评价平台
凯斯艾•珂玛麒心脑血管疾病药理药效学评价平台拥有全面的动物模型体系,平台已累计了丰富的项目经验,可满足多元化的研究需求。目前,公司已与国内外众多知名药企及科研机构建立了广泛的长期合作,为创新药物的开发提供坚实基石。
案例分享
数据展示
01 自发性高血压大鼠
02 Dahl盐敏感大鼠-高盐饲料诱导的高血压模型
03 肾动脉缩窄诱导高血压模型
大鼠肾动脉缩窄诱导的高血压模型
比格犬肾动脉缩窄诱导的高血压模型
04 DOCA诱导的大鼠高血压模型
DOCA诱导3周:
DOCA诱导4周:
DOCA诱导6周:
05 L-NAME诱导的大鼠高血压模型
结语
春生万物,研以致远。2026年,凯斯艾•珂玛麒高血压动物模型正朝着更精准、更人源化、更具转化价值的方向迭代,持续为抗高血压新药研发、机制探索、临床诊疗提供硬核支撑。以科学为帆,以模型为桥,我们终将攻克高血压难题,守护全民心血管健康。
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